3月份中美欧批准上市新药盘点

转载自：中国医药报

3月份，中美欧共批准11款新药上市。其中，我国批准7款、美国批准3款、欧盟批准1款。

 

我国批准7款新药上市

 

在获批上市的7款新药中，斯鲁利单抗是我国药企复宏汉霖自主研发的新药，也是国内上市的第13款PD-1/PD-L1抗体药物。

 

斯鲁利单抗被批准用于经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤患者。在MSI的分类中，2种或2种以上位点改变被称为MSI-H，常见于子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌等，相关患者通常对PD-1/PD-L1抗体类药物有较高的应答率。目前，斯鲁利单抗用于非小细胞肺癌和小细胞肺癌的适应症也已在我国递交上市申请。

 

雷莫西尤单抗是一款人血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）拮抗剂，它能够特异性地与VEGFR2结合，阻断这一受体与VEGF-A、C、D的结合，通过抑制肿瘤组织血管生成达到抗肿瘤的效果。2014年4月，该药被美国食品药品管理局（FDA）批准作为晚期胃癌二线治疗药物，也是全球首个被批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物。2021年1月12日，礼来宣布雷莫西尤单抗联合或不联合紫杉醇，治疗经铂类联合氟尿嘧啶类药物一线治疗后耐药或疾病进展晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的最新亚洲Ⅲ期研究RAINBOW-Asia达到预设的研究终点。研究结果显示，雷莫西尤单抗联合紫杉醇组患者无进展生存期较安慰剂组显著延长。

 

布格替尼是新一代针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合突变的强效选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构加强了与ALK蛋白的结合力，增强了药物活性，也为药物透过血脑屏障并保持脑部血药浓度创造了有利条件，同时可广泛抑制多种ALK融合类型及耐药突变。布格替尼最早于2017年4月在美国获批上市，用于克唑替尼治疗后疾病进展或克唑替尼不耐受的晚期ALK阳性非小细胞型肺癌患者。2020年5月，其适应症进一步扩展：美国FDA批准其一线治疗ALK阳性转移性NSCLC成人患者。

 

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见、严重、复发性的神经炎症性自身免疫疾病，以视神经和脊髓的炎性病变为特征。2018年5月，该疾病被纳入我国第一批罕见病目录。伊奈利珠单抗是一款由Viel a Bio开发的对CD19具有高度亲和力的人源化单克隆抗体，通过与CD19抗原结合，可以迅速将这些细胞从血液循环中清除，从而降低自身抗体的产生，以达到改善NMOSD患者症状的目的。2019年5月，豪森制药从Viel a Bio公司获得了该药在我国的开发和商业化权益。目前，国内尚未有其他CD19单抗获批上市。

 

依帕伐单抗是一款由Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）和Light Chain公司开发的靶向干扰素γ（IFN-γ）的全人源化单克隆抗体，可与体内游离形式及受体结合形式的IFN-γ结合并中和其生物活性。噬血细胞性淋巴组织增生综合征（HLH）患者的细胞毒性颗粒释放受阻，使得细胞毒功能受损，导致抗原清除障碍，而T细胞与靶细胞结合，可以持续产生细胞因子，如IFN-γ、IL-12、IL-18、TNF-α等，最终导致器官衰竭。其中，IFN-γ是HLH的关键和上游介质，因此降低IFN-γ水平对于HLH的治疗尤为重要。依帕伐单抗于2018年11月首先在美国上市，是全球获批的唯一一个治疗原发性HLH的药物和第一个专门针对IFN-γ的药物。

 

度维利塞是一款由Verast em公司开发的PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂。PI3K信号可能导致恶性B细胞的增殖，并在肿瘤微环境的形成和维持中起着重要作用，靶向PI3K-δ和PI3K-γ这两种蛋白激酶已被临床证实可有效抑制恶性B细胞及T细胞生长及生存，对PI3K-δ的抑制导致恶性肿瘤细胞凋亡，而对PI3K-γ的抑制则减少了肿瘤微环境中支持细胞的分化和转移。2018年9月，石药集团与Ver ast em公司签订协议，获得后者在大中华区开发及商业化度维利塞的独家许可权。

 

普拉替尼是一款高选择性靶向致癌性转染重排（RET）变异的口服抑制剂，RET激活性融合和突变是许多癌症类型的关键疾病驱动因素。约1%~2%的非小细胞肺癌患者和约10%~20%的甲状腺乳头状癌患者携带RET融合，约90%的晚期甲状腺髓样癌（MTC）患者携带RET突变。2020年9月，普拉替尼首先获美国FDA批准上市，目前已被批准用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。2018年6月，基石药业通过与Blueprint Medicines合作，获得普拉替尼在大中华区的独家开发和商业化权利。

 

美国批准3款新药上市

 

根据Pharmadigger数据库，3月份美国批准上市的3款新药均为全球首次批准。

 

Ganaxolone（商品名为Ztalmy）是美国FDA批准的首款治疗两岁以上患者与细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫发作的疗法。该疾病是一种罕见的遗传性癫痫，具有难以控制的癫痫发作和重度神经发育障碍等特征，此前无相关疗法获批。

 

Ganaxolone是一款神经活性类固醇，可作为GABAA受体阳性别构调节剂。GABA是中枢神经抑制性神经递质之一，与焦虑、紧张、抑郁等情绪变化有关，因此作用于此受体能达到抗癫痫和抗焦虑活性的效用。Ganaxolone分别于2017年6月和2020年7月获得治疗CDKL5缺乏性疾病的孤儿药资格和罕见儿科疾病（RPD）资格；2021年9月，其新药申请获得美国FDA优先审评资格。此次以口服混悬剂上市，更方便儿童患者服用。

 

Relatlimab与Nivolumab固定剂量抗体组合疗法（商品名为Opdualag）中的淋巴细胞激活基因3（LAG-3）抗体药物Relatlimab，是美国FDA批准的首款LAG-3抗体，其批准是基于一项Ⅱ/Ⅲ期临床试验的疗效和安全性结果。2021年，美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的数据表明，相对于Nivolumab单药治疗，Relatlimab与Nivolumab组合疗法能够使黑色素瘤患者无进展生存期（PFS）在统计学意义和临床意义上显著获益。

 

LAG-3是一种在效应T细胞和调节性T细胞 (Tregs)上表达的细胞表面分子，具有控制T细胞反应、激活和生长的功能。早期研究表明，抑制LAG-3可以恢复T细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。可将LAG-3与其他可能互补的免疫检查点结合使用，例如可以与PD-1共同在肿瘤浸润淋巴细胞上表达，因此针对这两个靶点的联合治疗是有效增强抗肿瘤免疫活性的策略之一。

 

Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan（商品名为Pluvicto）是美国FDA批准的首款用于治疗PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射性配体靶向疗法。该药物由靶向化合物（配体）与治疗性放射性核素组成，药物与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，通过放射性核素177Lu衰变时发出的β射线导致DNA损伤以杀伤肿瘤细胞。PSMA在超过80%的前列腺癌患者中高度表达，因此具有较高的选择性肿瘤杀伤效应。

 

欧盟批准1款新药上市

 

3月份欧盟批准的新药为替沙格韦单抗（Tixagevimab）与西加韦单抗（Cilgavimab）组合产品（商品名为Evusheld）。该产品通过不同部位肌内注射给药，适用于目前未感染或未暴露于新冠病毒，且难以对新冠病毒疫苗产生足够抗体保护的人群，包括不建议接种疫苗的人群。

 

这两种抗体最早由范德比尔特大学医学中心发现，均来源于康复患者的B细胞，可以结合SARS-CoV-2刺突蛋白的不同位点。阿斯利康对这两种抗体进行了优化，延长了半衰期，减少了Fc受体和补体C1q结合。与传统抗体相比，半衰期的延长使其作用的持久性增加。

  

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